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【欧建平教授专访】约97.1%基因变异差错来自爸爸!专家:男性最好40岁甚至35岁前生育

2017-08-04

医学指导:中山大学附属第三医院生殖中心主任 欧建平 副教授、副主任医师

 

我国出台“二孩政策”后,有生育子代意愿的高龄男性也越来越多。专家指出,“老来得子”,孩子容易有健康问题,包括身体和精神方面的。因此,男人在生育问题上也不能悠然自得,最好在40岁前甚至35岁前生育。

 

 

约97.1%基因变异差错来自爸爸

 

“已有很多有关高龄妈妈生育影响的研究,对高龄爸爸的生育影响关注得太少。”中山大学附属第三医院生殖医学中心主任欧建平副教授对新快报记者说,近年来医学界对于高龄父亲进行了跟踪调查,发现年纪大的父亲也会对孩子造成影响,特别是对胎儿先天性遗传疾病方面有影响。

 

准爸爸的一些不良生活习惯,如吸烟、饮酒也都可能造成基因复制的错误,即变异。男性在青春期后会持续产生精子直至老年,由于产生的精子数目极多,基因复制差错的绝对值就比较多了。研究表明,大约97.1%的基因变异差错是来自于爸爸而非妈妈!而且,爸爸的基因变异率每16.5年增加一倍!

 

男性生育能力下降  女方流产率上升

 

有大量研究表明,随着男性年龄的增加,睾丸功能下降,男性精液参数(包括精液量、精子活力、精子浓度及精子形态)及精子功能明显下降,妊娠等待时间(time to pregnancy,TTP)明显延长。研究发现,35-39岁的男性生育力略有下降,39岁以后生育力每年下降率为21%-23%;男性年龄>45岁时,TTP增加了5倍,夫妇TTP>1年及>2年的相对风险分别是≤25岁男性的4.6倍和12.5倍。

 

欧建平表示,随着男性年龄的增加,精子基因突变的可能性随之升高,导致胚胎发育不良、流产及其他负面影响。有研究发现,男性年龄>45 岁,其妻子发生自然流产的概率是小于25岁男性的2倍。

 

即便通过人类辅助生殖技术,也会有成功率的差别。有研究认为,年龄≥40 岁的男性做试管婴儿受孕失败的可能性是<30岁男性的1.7倍,他们认为与女性年龄超过35岁相类似,男性年龄超过40 岁也是生育的一个主要危险因素。


男性老来得子  子代健康风险多

 

欧建平指出,回顾性分析发现,在排除母亲年龄因素后,随着子代父亲年龄的增加,出生子代发生死胎、低体重儿、早产儿及唇腭裂、先天性心脏病、先天性髋关节脱位、气管食管瘘、食管闭锁、脊柱裂及四肢畸形等先天性疾病的比例有一定程度的升高,患白血病、中枢神经系统癌症、乳腺癌、多发性硬化病及肥胖等风险增高。

 

美国对1989年-2005年间出生的子代分组统计后发现,与25-29岁年龄组相比,40-45岁年龄组所出生死胎风险增加了24%;父亲年龄>45岁组死胎风险增加了48%,低出生体重、早产儿的风险分别增加了19%和13%。

 

早在1975 年,就有研究认为4种常染色体显性遗传病与子代父亲的年龄有关,分别是软骨发育不全、尖头并指综合征、马凡氏综合征及骨化性肌炎,有上述疾病的子代父亲平均年龄比正常子代父亲平均年龄要高出6.1岁,这些疾病与母亲的年龄及胎次没有关系。

 

子代还易有自闭症、精神分裂症

 

除了身体疾病,有研究表明,高龄男性所生育子代自闭症、精神分裂症、重度抑郁症、癫痫、双向情感障碍等的发病风险增高。

 

自闭症(ASD,儿童孤独症)是一种广泛性发育障碍,多见于男童,主要表现为不同程度的言语发育障碍、兴趣狭窄、人际交往障碍和行为方式刻板等。一份回顾性分析显示,父亲高龄与子代ASD的发生率有显著关系,>40岁男性所生育子代,ASD 发病率是<30岁男性的5.75倍;对照研究也发现,ASD与父亲年龄呈显著相关性,40岁以上男性所生育子代ASD 发病风险比20岁男性高出3.3倍。

 

有研究表明,高龄男性所生育子代患精神分裂症的风险增高。超过50 岁男性所生育子代发生精神分裂症的比例是青年男性的1.66倍。科学家们认为,高龄男性的生殖细胞发生基因突变可能提高子代精神分裂症的风险。对我国汉族351例精神分裂症患者进行回顾性分析发现,我国汉族人群中高龄父亲可以增加子代精神分裂症和强迫症的风险,尤其是生育时父亲的年龄超过35岁的。

 

■新快报记者 梁瑜 通讯员 江澜 查冠琳