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2025辅助生殖与NAD⁺革新技术,“促排-受精-发育”全周期干预

2025-08-25

 

日益严峻的不孕不育

 

 

面对全球范围内日益严峻的不孕不育挑战(WHO将其列为肿瘤与心脑血管疾病之后的第三大健康威胁),辅助生殖技术持续革新。

 

 

 

本文聚焦于细胞能量代谢核心因子—NAD⁺优化辅助生殖全流程(涵盖卵泡刺激、受精及胚胎发育)中的关键作用及其应用方案。

 

生育力下降与辅助生殖的瓶颈

流行病学数据显示,全球不孕症患病率呈现上升趋势(1997年:11.0%;2018年:15.4%)。

 

我国情况尤为突出,不孕率已由2018年的16.0%增长至当前的18.2%,略高于同期美国水平(17.9%)

 

尽管ART技术为众多家庭带来希望,但卵巢储备功能减退、获卵质量不佳、胚胎发育潜能低下以及反复种植失败等问题仍是临床亟待解决的难点。

 

NAD⁺:细胞能量代谢与生殖健康的桥梁

NAD⁺作为细胞氧化还原反应和能量代谢(尤其是线粒体ATP生成)的核心辅酶,对男女生殖系统的生理功能具有基础性调控作用。

 

NAD⁺

1

女性生殖系统:

直接参与卵泡能量供应、卵母细胞成熟过程中的DNA损伤修复及抗氧化防御,是维持卵子质量与卵巢功能活性的关键分子。

NAD⁺

2

男性生殖系统: 

支持睾丸内精子发生、成熟过程,并增强精子对抗氧化应激的能力,有助于改善精子数量、形态学参数及运动能力。

 

健康的生殖细胞功能高度依赖于充足且活跃的细胞内NAD⁺水平。

 

 

NAD⁺在

辅助生殖全流程中的干预价值

男性备孕支持:优化精子参数,提升受精潜力

NAD⁺通过改善睾丸内生精细胞的能量代谢效率并强化其内源性抗氧化系统,有助于降低精子畸形率、提高精子活力,从而为成功受精奠定更佳基础。

 

女性备孕/卵子质量提升:靶向线粒体功能 

卵母细胞成熟、受精及早期胚胎发育高度依赖线粒体高效供能。

研究表明,高龄女性卵细胞内NAD⁺水平显著下降。外源性补充NAD⁺前体可有效激活线粒体功能,增强卵母细胞代谢活性与抗氧化能力,为后续受精环节提供更优质的卵子资源。 

 

促排卵阶段:增强卵巢反应性,减轻氧化损伤

在促排卵药物刺激周期中,维持较高的NAD⁺水平可提升卵泡对促卵泡激素(FSH)等外源性激素的敏感性,同时有效中和促排过程诱发的氧化应激反应,最终可能增加可获取的卵子数量并改善其质量。 

 

胚胎发育与着床准备:改善宫腔微环境

NAD⁺通过激活SIRT1等依赖NAD⁺的去乙酰化酶通路,有助于减轻子宫内膜炎症状态、促进内膜血管内皮修复,从而为胚胎着床创造更适宜的子宫内环境。

 

 

提升NAD⁺水平的临床应用策略

口服NAD⁺前体补充剂:

代表物质: 烟酰胺单核苷酸(NMN)、烟酰胺核糖(NR)。 

特点: 通过体内代谢途径转化为NAD⁺。适用于长期基础性生殖健康维护。安全性良好,但生物利用度及转化效率存在个体差异。

 

NAD⁺静脉输注疗法: 

适用场景: 辅助生殖周期前的强化准备、反复移植失败(RIF)、明确卵巢储备功能减退(DOR)的患者。

优势: 规避消化道吸收环节,直接进入体循环,可快速、显著提升血浆及组织NAD⁺浓度,为卵巢、子宫等靶器官提供高效代谢支持。 关键考量: 必须选用符合药品生产质量管理规范(GMP)、拥有国家药品批准文号(国药准字)的医用级NAD⁺制剂,确保安全性与疗效可控。

 

协同代谢支持方案:

联合应用辅酶Q10(CoQ10)、吡咯喹啉醌(PQQ)等其他线粒体营养因子,形成“代谢鸡尾酒”策略,协同增效,全面提升卵母细胞能量状态及抗氧化防御网络。

 

 

适宜考虑NAD⁺干预的临床人群

 

 

 

01

卵巢储备功能减退者:

如抗缪勒管激素(AMH)检测值 < 1.5 ng/mL,和/或基础窦卵泡计数(AFC) < 5个。

 

02

低反应/低效率周期经历者:

既往促排卵周期中获卵数少、受精率低下、优质胚胎形成率低者。

 

03

反复治疗失败者: 

经历连续多个周期取卵未获可用胚胎,或优质胚胎反复种植失败(RIF)者。

 

04

男性因素不育者: 

存在严重少精子症、弱精子症、畸形精子症,或精子DNA碎片率(DFI)显著升高者。

 

迈向“辅助生殖与NAD⁺”革新技术时代

现代辅助生殖的成功,已不仅依赖于激素调控和胚胎实验室技术。

日益增多的科学证据表明,“细胞代谢活力”以NAD⁺为核心调控节点,在卵子成熟、胚胎发育潜能及子宫内膜容受性等关键环节扮演着不可或缺的角色。

从精准促排到胚胎移植,代谢层面的干预为提升ART成功率提供了新维度。

NAD⁺及其相关代谢通路,正成为解锁更高辅助生殖成功率的潜在关键靶点。